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日志

 
 

靶向长效纳米粒的研究现状及展望  

2017-02-24 16:29:09|  分类: 抬头望见北斗星— |  标签: |举报 |字号 订阅

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【摘要】  靶向长效纳米载药系统可将药物靶向到特定器官或组织,并逐步释放,达到最佳疗效,并使不良反应减少到最低程度,因此,靶向长效纳米粒的研究与面市非常重要。通过文献就靶向长效纳米粒研究现状作一综述。

【关键词】  纳米粒; 靶向; 长效; 缓释

纳米粒(NP)是一种固态胶体粒子,粒径一般为10~1000nm。广义的纳米粒给药系统包括脂质体、固体脂质纳米粒、纳米囊和纳米球以及聚合物胶囊。

    1  聚合物纳米粒

    聚合物纳米粒作为药物递释系统,可具有被动靶向和缓释药物的特点。李伟等[1]以聚α-氰基丙烯酸正丁酯为载体制备了5-氟尿嘧啶聚α-氰基丙烯酸正丁酯纳米球,可被动靶向至肝及肝部肿瘤组织,其体外释放呈两相特征,缓释相约9h,能作为一种缓释载体。陆彬等[2]制得重组人干扰素α-2a聚氰基丙烯酸丁酯纳米球具有明显的肝靶向性和缓释特征。Shen[3]等研究了不同粒径阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的肝靶向效应,其中粒径为100~150 nm的纳米粒有良好的肝靶向性和缓释药物的作用。Meng等[4]报导了一种聚己二酸丙三醇酯纳米粒,能通过在生理条件下的缓慢释放和被细胞摄取后的快速释放达到一种长效作用,提高药物的疗效,更有利于抗肿瘤治疗

    2  长循环纳米粒

    长循环NP又称隐形NP或空间稳定NP,是指在普通NP表面用亲水性的高分子材料以物理吸附或共价结合的方法进行修饰。修饰后的NP可避开肝脏巨噬细胞尤其枯否细胞的吞噬,延长在血液中的循环时间。近年的研究表明,隐形化纳米粒的表面特征和其体内转运与分布有密切关系,通过优化隐形纳米粒的表面性质,可以靶向到除肝脏外的其他器官或组织,达到靶向长效治疗的目的。李苏等[5]合成了聚乙二醇-聚合氨酸苄酯两亲段聚合物纳米胶束,包裹药物后减少药物被肝脏的代谢,延长药物在血浆中的循环时间,增加药物向特定组织的转运效率,能逃避肝脏的吸附并对胃可能具有靶向性。Lee[6]等制备了PEG化的空间稳定的紫杉醇固体脂质纳米粒,体外释放实验显示紫杉醇的释放缓慢并呈时间依赖性。Fang等[7]制备了3种不同粒径和表面用3种不同相对分子量MePEG修饰的重组人肿瘤坏死因子PEG化聚十六烷基氰基丙烯酸酯长循环纳米粒并考察了在小鼠体内的药动学,较高分子量MePEG和较小的粒径有利于提高其在体内肿瘤的靶向效率。沈斌等[8]研究了单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒(MSLN)和经PEG200O修饰后的MSLN在小鼠体内的组织分布及其在大鼠体内的药动学, MSLN靶向肝脏,且经PEG2000修饰后的纳米粒体循环时间可显著延长。

    3  固体脂质纳米粒(SLN)

    SLN系以生物相容的天然或合成的类脂如甘油三酯、磷脂、长饱和脂肪酸等为骨架材料制成的药物分散在骨架材料中的NP。由于骨架材料在室温下是固体的,故称SLN。SLN主要被制成胶体溶液或冻干粉针后静脉注射给药,达到缓释,延长药物在循环系统或靶部位停留时间的目的。张典瑞等[9]通过静脉给药考察了冬凌草甲素固态类脂纳米粒在动物体内的组织分布及药动学,其能够增强药物的肝脾靶向性,提高药物生物利用度,并在一定程度上延长药物在动物体内的循环时间。

    4  磁性纳米粒

    磁性NP是将药物与适当的磁活性成分配制形成的药物稳定系统,其于足够强的外磁场作用下可逐渐地向靶位聚集,使其中所含药物得以定位释放,集中在病变部位发挥作用,同时降低药物全身分布所造成的毒副作用,从而大幅度地提高药物的生物利用度。它是一种高效、速效、低毒的新型制剂,主要由磁性材料、高分子骨架材料和药物三部分组成。郭跃华等[10]首次以碳包铁纳米笼为磁性内核,采用反相微乳法制备了卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球,其具有长循环和肿瘤组织滞留潜能,磁靶向性强,可缓释药物。刘敬伟等[11]考察了丝裂霉素磁性纳米球的释药特点及其体内外抑制乳腺癌细胞生长的活性和特征,其在体外有明显的药物缓释效应,能在较长时间维持有效作用浓度,在体内外均表现出良好的抗癌杀瘤作用。黄广建等[12]制备的包碳纳米铁碳复合磁性载体颗粒细小均匀、磁靶向性能强、载药量大并具有缓释功能,更适合作为磁性药物载体用于肿瘤的靶向治疗。张阳德等[13]考察了5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在大鼠体内的药动学,具有很强的肝脏靶向性和缓释性。Yang等[14]制备了聚己内酯磁性纳米粒,将抗癌药包裹在该磁性纳米粒中,体外释放可持续30天,是一种非常有潜力的磁靶向药物载体。Zhang等[15]将热敏聚合物材料包裹在磁靶向载药纳米粒中制成一种包裹智能聚合物的磁靶向给药系统。该纳米粒载体可作为一种通过外部温度的改变控制药物释放的较低副作用的长循环磁靶向纳米给药系统。

  5  免疫纳米粒

    将单克隆抗体吸附或交联到载药NP上,可制成抗体导向的NP即免疫NP。其中的单克隆抗体可与靶细胞表面受体发生特异性的结合而使药物到达预定部位。黄开红等[16]以聚乳酸为载体材料,5-氟尿嘧啶作为模型药物制成聚乳酸白蛋白纳米微粒,再与抗VEGF单克隆抗体进行交联制成免疫纳米微粒,其具免疫导向和缓释药物双重活性功能,有利于提高肿瘤局部药物浓度。

    6  免疫磁性纳米粒

    磁靶向和生物特异靶向是目前常用的靶向方式。免疫磁性NP是为了加强药物的靶向功能,将磁靶向和单抗的特异性靶向结合起来制备出的一种具有双靶向功能的载药纳米微球。颜秋平等[17]用微乳化-离子交联方法制备包覆阿霉素的碳包铁/海藻酸钠复合纳米微球,以水溶性碳二亚胺为交联剂,将载药微球与单抗Habl8连接,制备出了具有磁靶向性和生物特异靶向性双重功能的免疫磁性药物纳米微球,不仅具有长时间药物缓释效果,而且能保持原有抗体的活性,能与人肝肿瘤SMMC-7721细胞特异性结合,为靶向治疗肝肿瘤提供了重要的体外实验基础和科学依据。

    7  温度敏感性纳米粒

    对温度敏感性纳米载体的研究是近年来新型高分子材料迅速发展的结果。Thomas等[18]报导了一种新型的温度敏感性纳米粒,其临界溶解温度为30℃,将C6载入该纳米粒中,体外缓慢释放至少可达一个月,在37℃以上优先被人体的MDA-MB-231乳腺癌细胞所摄取,其在热靶向和缓释C6用于实体瘤的治疗方面具有很大的潜力。

    8  结语

    靶向长效纳米药物载体是一类极具开发潜力且有广阔应用前景的新型药物载体,虽然这一载体系统还有许多问题有待解决,但由于其在肿瘤治疗中所具有的特殊优势,可以相信,随着相关交叉学科的互相渗透,纳米制剂技术的不断发展,有关该方面的研究及应用一定会快速发展。

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